Белок Ral в активном состоянии провоцирует рост опухолей и метастазирование рака простаты, поджелудочной железы, легких, толстой кишки и мочевого пузыря. К сожалению, пока что не существует препаратов, блокирующих активность этого белка, потому его разработкой занялись в университете Колорадо.
«Чтобы избежать укуса аллигатора, можно связать ему рот. Но мы использовали другой подход, вставили ему в пасть палку, чтобы держать ее открытой», — говорит профессор урологии и фармакологии, директор онкологического центра Университета Колорадо и старший автор исследования Дэн Теодореску.
С помощью сложного компьютерного анализа команда ученых сравнила структуры активного и неактивного белка Ral. Оказалось, что неактивный белок Ral содержит полость, которая исчезает после активации. Эта полость оказалась тем самым ртом аллигатора.
С помощью компьютерной программы ученые испробовали 500 тыс. вариантов веществ, из которых выбрали 88 кандидатов на роль «палки», которая будет связываться с неактивной формой белка Ral и предотвращать его активацию. Оценку эффективности веществ они проводили на клетках опухолей в лаборатории.
Затем ученые изучали способность веществ замедлять рост опухолей, и молекула RBC8 оказалась наиболее эффективной. Ученые синтезировали ее производные и увидели, что вещество под названием BQU57 оказалось еще эффективнее оригинала. Далее проводились опыты с использованием мышей, которым пересаживались человеческие клетки рака легкого. Вещество замедлило развитие опухолей, а анализ подтвердил остановку активации белка Ral.
Ученые собираются совершенствовать полученные вещества, подвергать их неоднократной проверке, чтобы разработать оптимальный состав для употребления в форме таблеток или внутривенных инъекций.